2020年9月14日，中山大學蘇士成團隊在國際頂尖學術期刊《Cell》 在線發表題為 “Targeting Mitochondria-Located circRNA SCAR Alleviates NASH via Reducing mROS Output”的論文，文章揭示線粒體環狀RNA在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中調控肝臟免疫代謝性炎症新機制。研究確定了一種線粒體特異性circRNA（SCAR），在NASH中表達下調，當向線粒體特異性遞送SCAR，可降低線粒體活性氧（mROS）輸出和成纖維細胞活化，減輕炎症反應，可作為NASH的治療靶標。
NASH患者的肝星狀細胞在高脂負荷下會發生內質網應激，內質網應激導致CHOP的上調，CHOP上調會抑制PGC-1α的表達，進而抑制了circRNA（SCAR）的表達，circRNA（SCAR）的下調解除了對CypD-mPTP結合的抑制，促進mPTP開放從而增加了mROS的輸出，最終導致星狀細胞的過度激活和肝代謝性炎症的加重。
研究機轉圖
研究團隊通過構建靶向線粒體RNA的納米遞送系統，可以向線粒體特異性遞送SCAR，借助該靶向系統，作者發現干預其中一條線粒體circRNA（SCAR）可以顯著抑制mROS的生成和輸出、成纖維細胞的活化、炎症因子的產生等代謝炎症表型。
該研究闡明了高脂壓力導致的內質網-細胞核-線粒體跨細胞器信號軸失衡導致免疫代謝性疾病進展的新機制，團隊率先構建了靶向線粒體環狀RNA的納米遞送系統，實現在體內外干預線粒體環狀RNA，可以為靶向線粒體信號治療代謝性免疫疾病提供新思路。
Mitochondria-Targeting nanoparticles(mito-NP)
Colocalization of mito-NP and mitochondria
靶向線粒體circRNA的奈米遞送系統
該研究中涉及內質網應激的PERK通路，即應激發生導致PERK磷酸化並形成二聚體，P-PERK磷酸化下游eIF2，P-eIF2可以促進轉錄因子ATF4的上調，ATF4又會啟動CHOP的轉錄。其中用到的Phospho-PERK (Thr982) Antibody（Cat# DF7576; RRID: AB_2833024）來自於Affinity Biosciences。
Figure 6. Lipid-Induced ER Stress
（(J) Representative western blots for CHOP, p-PERK, ATF4, and p-eIF2a in normal fibroblasts treated with palmitate (n = 3 patients).）
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文章摘錄自Affinity官方網站
參考文獻：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286742031000X?via%3Dihub